Einziehen und renovieren: Wie sich Malariaparasiten in unseren Zellen einnisten

Good news! Malaria is history!

"... Zu diesem Zweck schleust [der Parasit] über 400 Proteine in die roten Blutkörperchen ein, wo sie die Eigenschaften der menschlichen Zellen verändern. Die Funktion vieler dieser Proteine ist noch unbekannt, aber eine Forschungsgruppe der JLU hat in Zusammenarbeit mit Forscherinnen und Forschern der Universität Heidelberg nun einen Durchbruch im Verständnis dieses Prozesses erzielt. „Durch die genetische Veränderung des Parasiten ist es uns gelungen, ein Protein zu identifizieren, das eine Schlüsselrolle in diesem Veränderungsprozess spielt“ ... „Wenn das Schlüsselproteins inaktiviert ist, wird die Fähigkeit des Parasiten, die Wirtszelle zu verändern, gehemmt.“ ... untersuchen dieses Protein bereits seit über zehn Jahren. Dass sie jetzt die entscheidenden Daten gewinnen konnten, liegt an methodischen Fortschritten. „Bislang war es kaum möglich, das Genom des Malaria-Parasiten zu manipulieren“, ... „In den vergangenen Jahren haben [Forscher] weltweit große Fortschritte bei der Entwicklung der Technologie gemacht, die uns diese Entdeckung ermöglicht hat.“ ..."

From the abstract:

"... Here we inactivate the function of one of these exported proteins, PFA66, a member of the J-domain protein family. Although parasites lacking this protein were still able to grow in cell culture, we observed severe defects in normal host cell modification, including aberrant morphology of surface knobs, disrupted presentation of the cytoadherence molecule PfEMP1, and a total lack of cytoadherence, despite the presence of the knob associated protein KAHRP. Complementation assays demonstrate that an intact J-domain is required for recovery to a wild-type phenotype and suggest that PFA66 functions in concert with a HSP70 to carry out host cell modification. Strikingly, this HSP70 is likely to be of host origin. ATPase assays on recombinant protein verify a functional interaction between PFA66 and residual host cell HSP70. Taken together, our data reveal a role for PFA66 in host cell modification, strongly implicate human HSP70s as being essential in this process and uncover a new KAHRP-independent molecular factor required for correct knob biogenesis."

Einziehen und renovieren: Wie sich Malariaparasiten in unseren Zellen einnisten — Justus-Liebig-Universität Gießen Forschungsteam der Universitäten Gießen und Heidelberg identifiziert Schlüsselprotein als potenzielle Achillesferse des Parasiten – Neuer Ansatz für die Entwicklung von Anti-Malaria-Therapien

Co-chaperone involvement in knob biogenesis implicates host-derived chaperones in malaria virulence (open access)